Σεμαγλουτίδη: Μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για τον διαβήτη τύπου 2

Σεμαγλουτίδη(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) είναι ένα μακράς δράσης πεπτίδιο τύπου γλυκαγόνης-1 (GLP-1) και αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 . Έχει πιθανή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2). Η σεμαγλουτίδη αναπτύχθηκε με βάση τη βασική δομή της λιραγλουτίδης και έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη θεραπεία του ΣΔ2. Παρασκευάζεται χρησιμοποιώντας σύνθεση στερεάς φάσης, που περιλαμβάνει τη σύνθεση στερεάς φάσης του γραμμικού πεπτιδίου Aib8, Arg34GLP-1(7-37) και του παράγοντα ακυλίωσης της πλευρικής αλυσίδας λιπαρών οξέων. Υπό αλκαλικές συνθήκες, ο παράγοντας ακυλίωσης της πλευρικής αλυσίδας λιπαρού οξέος χρησιμοποιείται για την τροποποίηση του πεπτιδίου ευθείας αλυσίδας Lys26, με αποτέλεσμα τη σεμαγλουτίδη. Τα δείγματα που συντέθηκαν στη συνέχεια υποβάλλονται σε ανοσοδοκιμασία μεταφοράς ενέργειας συντονισμού φθορισμού με χρονική ανάλυση για αξιολόγηση βιοδραστικότητας.

Σε σύγκριση με τη λιραγλουτίδη, η σεμαγλουτίδη έχει μεγαλύτερη αλυσίδα λιπαρών οξέων, γεγονός που αυξάνει την υδροφιλία της. Ωστόσο, η σεμαγλουτίδη τροποποιείται με μια μικρής αλυσίδας πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG), ενισχύοντας σημαντικά την υδροφιλία της. Η τροποποίηση της PEG όχι μόνο του επιτρέπει να συνδέεται στενά με τη λευκωματίνη, καλύπτοντας τη θέση διάσπασης της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4), αλλά επίσης μειώνει τη νεφρική απέκκριση, παρατείνοντας έτσι τον χρόνο ημιζωής της και επιτυγχάνοντας μακρά επίδραση της κυκλοφορίας.

Η σεμαγλουτίδη αναπτύχθηκε από τη Novo Nordisk και έχει επιδείξει υπεροχή έναντι του αναστολέα DPP{{{0}} σιταγλιπτίνης και του αγωνιστή μακράς δράσης του GLP-1 εξενατίδης (Bydureon) σε κλινικές δοκιμές. Έχει επίσης συγκριθεί κατά μέτωπο με το Lilly's Trulicity. Στις δοκιμές, η υψηλή δόση σεμαγλουτίδης μείωσε τα επίπεδα A1C κατά 1,6 τοις εκατό και οδήγησε σε μέγιστη απώλεια βάρους 6 κιλών. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των ενέσεων μία φορά την εβδομάδα 1,0 mg σεμαγλουτίδης και 2,0 mg εξενατίδης συγκρίθηκαν σε 813 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε περίοδο 56 εβδομάδων. Οι ασθενείς έλαβαν επίσης ένα έως δύο άλλα από του στόματος φάρμακα μείωσης της γλυκόζης ταυτόχρονα. Τον Δεκέμβριο του 2017, ο FDA των ΗΠΑ ενέκρινε το φάρμακο σεμαγλουτίδης GLP{21}} της Novo Nordisk που λαμβάνει μία φορά την εβδομάδα για τη μείωση της γλυκόζης, που διατίθεται στην αγορά ως Ozempic. Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών έδειξαν ότι το Ozempic μπορεί να μειώσει τα επίπεδα HbA1c και έχει την ικανότητα να βοηθά τους ασθενείς να χάσουν βάρος, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Merck's Januvia, το AstraZeneca's Bydureon και το Sanofi's Lantus.

Ως ηγέτης στον τομέα του διαβήτη, η Novo Nordisk έχει κυριαρχήσει στην αγορά GLP-1 με την GLP-1 ανάλογη λιραγλουτίδη (Victoza), επιτυγχάνοντας παγκόσμιες πωλήσεις 3,2 δισεκατομμυρίων δολαρίων το 2016 από την κυκλοφορία της το 2009. Με τη λήξη των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας για τις ενώσεις λιραγλουτίδης, οι εταιρείες γενόσημων φαρμάκων παρακολουθούν στενά αυτήν την αγορά. Για να αποτρέψει αυτήν την κατάσταση, η Novo Nordisk ετοίμασε τη λιραγλουτίδη επόμενης γενιάς, δηλαδή τη σεμαγλουτίδη. Δομικά, η σεμαγλουτίδη αντικαθιστά την 8η θέση αλανίνη της αλυσίδας GLP-1(7-37) με Aib, αντικαθιστά την 34η θέση αργινίνη με λυσίνη και προσαρτά μια αλυσίδα λιπαρού οξέος οκταδεκανοϊκού οξέος στη λυσίνη 26ης θέσης. Σε σύγκριση με τη λιραγλουτίδη, η σεμαγλουτίδη έχει μεγαλύτερη αλυσίδα λιπαρών οξέων, αυξάνοντας την υδροφιλία της. Ωστόσο, η σεμαγλουτίδη τροποποιείται με μια μικρής αλυσίδας πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG), ενισχύοντας σημαντικά την υδροφιλία της. Η τροποποίηση του PEG όχι μόνο του επιτρέπει να συνδέεται στενά με τη λευκωματίνη, καλύπτοντας τη θέση διάσπασης του DPP-4, αλλά επίσης μειώνει τη νεφρική απέκκριση, παρατείνοντας έτσι τον χρόνο ημιζωής του και επιτυγχάνοντας μακρά επίδραση στην κυκλοφορία. Η ανάλυση υποδηλώνει ότι το Ozempic αναμένεται να είναι ένα από τα φάρμακα με τις μεγαλύτερες πωλήσεις το 2017. Η Novo Nordisk προβλέπει ότι οι πωλήσεις της θα φτάσουν τα 2,2 δισεκατομμύρια δολάρια μέχρι το 2022. Ταυτόχρονα, η Novo Nordisk αναπτύσσει ενεργά μια από του στόματος σύνθεση σεμαγλουτίδης για να εδραιώσει περαιτέρω ηγετική θέση στον τομέα του διαβήτη.

Συνοπτικά, η σεμαγλουτίδη είναι ένα μακράς δράσης ανάλογο GLP-1 με πιθανή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Έχει δείξει καλύτερη αποτελεσματικότητα από τη λιραγλουτίδη. Μέσω της μοναδικής δομής και των τροποποιήσεών της, συμπεριλαμβανομένης της μακρύτερης αλυσίδας λιπαρών οξέων και της τροποποίησης PEG, η σεμαγλουτίδη επιδεικνύει βελτιωμένη υδροφιλικότητα, αυξημένο χρόνο ημιζωής και παρατεταμένο χρόνο κυκλοφορίας. Η μορφή του που διατίθεται στο εμπόριο είναι γνωστή ως Ozempic.
 

αν χρειάζεσαιΣεμαγλουτίδη σε σκόνη CAS 910463-68-2, pls μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας οποιαδήποτε στιγμή. θα σας απαντήσουμε το συντομότερο δυνατόν.
τα στοιχεία επικοινωνίας μας:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Τηλ: 0086-29-89695240
WeChat ή WhatsApp: 0086-17792415937